Патология лизосом

Значение лизосом в патологии клеток разнообразна, и трудно представить патологический процесс, в котором они бы не участвовали.

 

Открытые лизосомы в 1955 г. Где Дювом при дифференциальном центрифу гуванни, когда он выделил новую фракцию , промежуточную между митохондриями (при наличии цитофхромоксидазы) и микросомального фракцией (мембраны эндо

 

плазматической сети, при наличии глюкозо-6-фосфатазы). Новая фракция вмещала ряд ферментов, активных при кислых рН. На сегодня известно, что лизосомы - это азурофильных гранулах нейтрофилов, гранулы печеночных и почечных клеток и т.д..

 

Итак, лизосомы (лат. lysosomae) - мембранные органеллы общего назначения. Они имеют вид электронноплотные образований круглой формы диаметром 0,2-0,4 мкм, содержащие около 60 гидролитических ферментов, основной функцией которых является расщепление в клетке целого ряда веществ (внутриклеточное пищеварение). На внешней поверхности их мембран есть рецепторы. Установлено, что лизосомы способны активно перемещаться в клетке. Ферментами лизосом являются белки, которые синтезируются в гранулярной эндоплазматической сетке, и с помощью транспортных везикул переносятся в комплекс Гольджи, где к ним присоединяется углеводный компонент. Ферменты лизосом многочисленные-это гидролазы. Среди них одна - эстеразы-кислая фосфатаза, хорошо проявляется гистохимическим методом Гомори и является маркером лизосом. От транс-полюса АГ отделяются пузырьки - первичные лизосомы. Кроме первичных лизосом в клетке могут быть и вторичные и третичные лизосомы. При взаимодействии первичной лизосомы с пиноцитозные пузырьками (фагосомы с жидким содержимым) образуется другой тип вторичной лизосомы. Вторичная лизосома с остатками непереваренных веществ получила название остаточное тельце или телолизосомы. После растворения лизосомальной мембраны они долгое время находятся в цитоплазме, лишь иногда покидают клитину.Одни из них из клетки путем экзоцитоза, другие - клазматоза. Клазматоза - (гр. клазма - фрагмент)-описал Ранвье (1890 г.), явление при котором вырасти клеточной поверхности отрываются от поверхности и попадают в межклеточное пространство. Лизосомы могут сливаться с поврежденными фрагментами клетки (митохондриями, эндоплазматической сетью и др.)., Образуя аутофагосомы. Аутофагична деятельность лизосом играет важную роль при физиологической регенерации отдельных внутриклеточных структур, в процессах эмбриогенеза, морфогенеза и дифференцировки клетке. С аутофагосомамы в клетках связано накопление пигмента - липофусцина, который называют "пигментом старения" и обнаруживают в нервных клетках мозга, печени и мышечных волокнах. Гранулы липофусцина рассматриваются некоторыми авторами как продукты распада липопротеидов мембран и носят название "пигмент изнашивания клетки". Липопигменты обозначают группу цитоплазматических гранул и включений от желтого до темно-коричневого цвета, содержащие белки и труднорастворимые липиды. Их цвет обусловлен продуктами окисления и полимеризации ненасыщенных жирных кислот. Лизосомных происхождения липопигменты подтверждено биохимическими, гистохимическими и электронно-микроскопическими методами исследования. К липопигменты относится и цероид, образующийся в макрофагах. Итак, лизосомы не только "органы" внутриклеточного пищеварения, о чем говорит их название, но и "убийцы" клетки, они причастны как к фагоцитозу, так и к аутофагии.

 

Физиологическая и патологическая активность лизосом зависит в основном от двух факторов: 1) состояния (стабилизации) мембран лизосом и 2) активности их ферментов. Патология лизосом связано с дестабилизацией лизосомных мембран и лизосомными ферментопатии, которые приводит к накоплению в клетке ряда начальных или промежуточных продуктов обмена.

 

В отличие от большинства органелл лизосомы обладают катаболической, а не анаболической функцией. Эту функцию лизосомы осуществляют посредством эндоцитоза и аутофагии.

 

Эндоцитоз очень часто наблюдается в проксимальных извитых канальцах почек. Протеины, особенно с низкой молекулярной массой, после прохождения гломерулярного фильтр реабсорбируются и накапливаются лизосомами клеток эпителия извитых канальцев почек. Пожалуй, именно это явление Вирхов описал под названием "мутное набухание". Наличие в клетках канальцев почек гранул с положительной реакцией на кислую фосфатазу при многих протеинуриях свидетельствует об их лизосомных происхождения

 

Способность лизосом захватывать и разрушать собственные структуры клетки (аутофагия) объясняет, каким образом большие молекулы, такие как гликоген и ферритин, могут проникать в этих органеллы. Механизм аутофагии начинается с образования вокруг участка цитоплазмы системы гладких мембран, которые охватывают циркулярно этот участок и сливаются с первичными лизосомами. Этот феномен называется «фокальный клеточный некроз». Видимо он играет роль регулятора цитоплазмы. Предполагают, что таким образом клетка контролирует число митохондрий, репродукция которых осуществляется более или менее автономно.

Загрузка...