Основой иммунного ответа при появлении чужеродной молекулы или частицы антигена является синтез иммуноглобулина типа, который имеет к этому антигену высокую специфическую родство. Количество типов иммуноглобулинов, как и антигенов, является практически неограниченной. Понятно, что закодировать такое разнообразие в виде отдельных иммуноглобулиновых генов также невозможно. Эволюционным решением этой проблемы стал особый рекомбинационный процесс созревания иммуноглобулиновых генов.

Молекула иммуноглобулина состоит из двух так называемых тяжелых и двух легких полипептидных цепей (рис. 10.10). Каждый из цепей имеет константное С-конечную (общую для всех иммуноглобулинов) и вариабельный N-конечную части. Вариабельны части каждой пары тяжелого и легкого цепей формируют два антигензвьязувальни сайты на поверхности молекулы. Незрелые иммуноглобулиновые гены имеют вид кластеров отдельных элементов нуклеотидной последовательности? блоков, из которых путем рекомбинации в иммунокомпетентных клетках собирается активный иммуноглобулиновый ген. Кластер тяжелой цепи содержит ~ 100 V-сегментов (от variable), что тандемно повторяющиеся (последовательности всех сегментов различаются между собой), ~ 30 D-сегментов (от diversity), шесть J-сегментов (от joining) и С-участок, кодирует константную часть цепи (рис. 10.11). Аналогично построен кластер легкой цепи, содержащий только два типа вариабельных сегментов (~ 100 V-и четыре J-сегменты). Активный ген? Собирается? из сегментов трех (или двух) типов, как из кубиков, путем V (D) J-рекомбинации: один случайный D-сегмент соединяется со случайным J-сегментом (участок между ними вырезается), к ним присоединяется один из V-сегментов (рис. 10.11). Аналогично, для легкой цепи объединяются друг V-с одним из J-сегментов. Перед каждым V-сегментом находится промотор, в спейсера перед С-участком энхансер. Их сближение после рекомбинации активирует транскрипцию, лишние спейсера и интроны константной части удаляются из мРНК путем сплайсинга.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+