Точная репарация двухцепочечной разрыва ДНК возможна только при репликации, когда разорванная участок может быть восстановлена ??благодаря использованию сестринского молекулы как матрицы с механизмом гомологической рекомбинации (которая будет рассматриваться в следующем разделе).

В других случаях целостность разорванных молекул ДНК восстанавливается в консервативном для всех организмов процессе негомологичной Соединения концов (NHEJ? Non-Homologous End Joining). Соединяются при этом любые концы ДНК, что, при наличии большого количества разрывов, приводит к объединению участков разных хромосом, транслокаций подобное. Ключевую роль в процессе NHEJ играют белки Ku, которые (в гетеродимерний форме) узнают концы ДНК, объединяют их в не ковалентная комплекс и рекрутируют этому комплексу ряд других белков.

В составе комплекса происходит распускание концевых участков ДНК и поиск микрогомологии? коротких комплементарных (почти ком-ментарным) одноцепочечных участков, принадлежащих различным молекулам (рис. 9.28). В результате образуется короткий дуплекс, лишние одноцепочечные участки отщепляются нуклеазами, лигаза сшивает одно-цепные разрывы. Таким образом, в процессе соединения происходит потеря нескольких пар оснований. Эта особенность NHEJ-системы используется при рекомбинации иммуноглобулиновых генов (см. следующий раздел) с целью повышения разнообразия их последовательностей.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+