Понятно, что нуклеосомы (см. главу 4) является существенным барьером на пути реплисомы. Впереди репликативной вилки происходит декомпактизация хроматинового фибриллы и временное удаление относительно легко взаемодиюючого с ДНК гистоны Н1. Нуклеосомы разрушаются в два этапа (рис. 9.20): сначала удаляется димер гистонов Н2А-Н2В, потом крепче связан с ДНК тетрамер (Н3-Н4) 2.

Процесс удаления гистоновых комплексов обеспечивается активностью комплексов ремоделирования хроматина (раздел 6) и присутствием промежуточных акцепторов гистонов гистоновых шапероны. Такие шапероны связывают гистонов комплексы, вытесняемые реплисомою, а затем выполняют роль факторов сбора нуклеосом позади репликативной вилки. Необходимость таких факторов определяется чрезвычайно высоким сродством гистонов с ДНК. К наиболее изученных факторов сбора нуклеосом, работающих во время репликации, относятся, в частности: NAP1 (Nucleosome Assembly Protein), который имеет повышенное сродство к димеров Н2А-Н2В; CAF1 (Chromatin Assembly Factor) и ASF1 (Anti-Silencing Function)? родственные гистонов Н3-Н4 и PCNA, за счет чего тетрамеры (Н3-Н4) 2 направляются к основанию репликативной вилки (рис. 9.20); RSF (Remodeling and Spacing Factor), который является промежуточным акцептором гистонов, а также способствует регулярному распределения восстановленных нуклеосом на ДНК.

Восстановление нуклеосом позади репликативной вилки происходит также в две стадии: первая на ДНК возвращается тетрамер (Н3-Н4) 2, который связывает два димеры Н2А-Н2В. По двух дочерних цепях ДНК гистонов комплексы распределяются случайно, к ним добавляются гистоны, синтезированные в цитоплазме de novo при репликации. Таким образом,? Старые? гистоны, несущие на себе определенные характерные модификации (см. разделы 4 и 6), возвращаются на тот же участок ДНК обеих цепей, на которой они присутствовали на материнской молекуле. К участкам хроматина рекрутируются соответствующие ферменты, которые осуществляют аналогичные модификации только синтезированных гистонов? паттерн модификаций восстанавливается, что способствует сохранению определенного функционального состояния участка хроматина в дочерних клетках.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+