Белок НР1 (Heterochromatin Protein 1) содержит два структурных домены: хромодомен (модуль узнает метилированных лизином остатки) и так называемый хромошедоу (chromoshadow)? домен, который обладает сродством к определенным специфическим HD и гистон-метилтрансферазы (HMT), а также способен взаимодействовать с другой молекулой НР1. Примером привлечения НР1 к образованию гетеро хроматина является центромеры хромосом (рис. 6.25). Деацетилирования Lys9 и Lys14 гистона Н3 способствует связыванию специфической НМТ, которая осуществляет метилирования Lys9 гистона Н3. Этот метилированных Lys (Me-Lys9) узнается хромодоменом НР1. Благодаря хромошедоу-домена НР1 рекрутирует HD, которая поддерживает деацетильований статус смежных нуклеосом, и ту же НМТ, осуществляющего метилирования Lys9 в составе смежных нуклеосом: снова возникает лавинообразный процесс, самоподдерживающийся и распространяется на соседние участки. Взаимодействие между белками НР1 (детали которой не ясны) обеспечивает дополнительную компактизации фибриллы.

Природа ограничителя, который не позволяет гетерохроматина распространяться вне центромерного зону, не выяснена, но предельная участок содержит свой специфический маркер? этилированный Lys4 гистона Н3 (и деметилированных Lys9). При репликации белки временно снимаются с ДНК в точке репликации (раздел 9). Репликация ДНК осуществляется неравномерно? гетеро хроматин реплицируется в последнюю очередь. За точкой репликации гистоны родительского хроматина (которые несут на себе гетерохроматином маркеры) возвращаются на дочерние молекулы ДНК вместе с гистонами, синтезированными de novo, НР1 также возвращается на тот же локус, где он присутствовал, и восстанавливает паттерны модификаций гистонов и компактный (репрессирован) состояние гетерохроматинового участка, т.е. гетерохроматинового состояние данного локуса воспроизводится в дочерних клетках. При этом НР1 имеет сродство к белкам ламины (раздел 4), что приводит расположение гетерохроматина в периферических зонах клеточного ядра.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+