Если ацетилирования гистонов всегда коррелирует с повышенной транскрипционной активностью, деацетилирования , которое осуществляется гистондеацетилазнимы комплексами (HD), всегда связано с репрессией.

Как и ацетилтрансферазы, деацетилазы постоянно безадресно работают в хроматине, поддерживая определенный базовый баланс ацетилирования / деацетилирования гистонов. При активации определенного промотора ацетилтрансферазы осуществляют адресное гиперацетилювання, а после исчезновения активирующего сигнала HD возвращают промотор к базовому неактивного состояния. Деацетилазы также могут быть адресно рекрутированы в промоторов репрессор транскрипции для поддержания гарантированного деацетильованого статуса. Наряду с такой динамичной регуляцией активности, деацетилирования гистонов всегда осуществляется в гетерохроматинового участках. Примером, который демонстрирует определяющую роль деацетилирования в поддержании гетерохроматинового состояния является теломеры дрожжей. Теломерных повторов на конце хромосомы узнаются ДНК-связующим белком Rap1 (Repressor activator protein), который рекрутирует белок Sir4 (Silencing information regulator). Этот последний связывает еще два белка? Sir3 и Sir2, последний является гистон-деацетилазою. Sir2 осуществляет деацетилирования Lys16 гистона Н4. Этот деацетильований остаток узнается новым Sir3, образуется новый Sir-комплекс, осуществляется деацетилирования новой нуклеосомы? процесс деацетилирования и сбора Sir-комплекса распространяется вдоль фибриллы. Распространение гетерохроматинового зоны блокируются границей, физическая природа которой не совсем ясна.

За счет взаимодействия между Sir-комплексами на концах хромосомы образуется компактная зипер-образная структура (рис. 6.24). Образование подобных структур благодаря определенным белкам достаточно общим признаком других гетерохроматинового участков.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+