Название HMG (см. также раздел 3) объединяет три, структурно абсолютно разные, семьи белков. Но все они задействованы в системе регуляции транскрипции в эукариот.

HMGA неупорядоченные полипептиды, содержащие в своем составе три так называемые АТ-крюки элементы аминокислотной последовательности, способны узнавать короткие (четыре пять пар оснований), часто присутствуют в промотора, АТ-обогащенные участки ДНК (см. рис. 3.16, б). Беспорядочные части полипептидной цепи, соединяющие АТ-крюки, имеющие сродство к определенным транскрипционных факторов. Так, связывание HMGA может инициировать сбор енхансосомы. Гены HMGA активируются в результате многочисленных путей сигнальной трансдукции.

Один из примеров участия HMGA в активации транскрипции приведен на рис. 6.19. HMGA связывается в линкера между двумя позиционированным нуклеосомами в промоторе ?-интерферонового гена. На этом зачаточном элементе происходит сбор енхансосомы, в состав которой рекрутируется гистона-ацетилтрансферазний комплекс. Ацетилированные Lys узнаются другой НАТ, которая продолжает процесс ацетилирования, а также происходит сбор преинициаторного комплекса? включая РНК-полимеразу II, но за исключением TFIID. Ацетилированные Lys и другие компоненты енхансосомы рекрутируют SWI / SNF, который меняет позицию нуклеосомы II (рис. 6.19), закрывавшая ТАТА-бокс. Вследствие этого наконец связывается TFIID, и запускается транскрипция.

Белки HMGA не обязательно выступают активаторами транскрипции? они могут также блокировать сайты связывания транскрипционных факторов, способствуя репрессии определенных промоторов. HMGВ? небольшие глобулярные белки, содержащие один (дрожжи, насекомые, растения) или два (позвоночные) HMG-боксы (см. рис. 3.17). В клеточных ядрах млекопитающих HMGВ присутствуют в значительном количестве до 10? 20 копий на одну нуклеосому. Не очень крепкое (на небольшой промежуток времени) связывание HMG-бокса с маленьким желобком ДНК индуцирует значительный изгиб на ~ 80 ° (см. раздел 3). Соответственно, белки HMGВ являются общими лабилизаторамы структуры хроматина (их называют также архитектурными белками или хроматиновыми шаперона), действующие по принципу Коснулся и пошел. После связывания и диссоциации HMGВ может ничего не произойти. Но изгиб, который индуцируется HMG-боксом может либо повысить родство транскрипционных факторов, или дополнительно стабилизировать структуру енхансосомы (рис. 6.20). Далее HMGВ может либо остаться в составе енхансосомы или диссоциировать, заминившись других транскрипционные факторы.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+