Количественные аномалии половых хромосом представлены моносомии хромосомы X и полисомии X-и Y-хромосом . Основные синдромы, причиной которых является изменение нормального числа половых хромосом, приведены в табл. 7.5. Для большинства трисомий (как жизнеспособных, так и летальных) было доказано материнское происхождение лишней хромосомы, которая появляется вследствие нерасхождения хромосом, чаще? в первом разделе мейоза. Например, 88% случаев трисомии-21 вызваны нарушением сегрегации хромосом у матери, причем 65% нерозходжень произошли в мейозе I. Нерасхождения хромосом при сперматогенезе является причиной только 8% трисомий по хромосоме 21 (3% в мейозе I, а 5% в мейозе II). Однако нерасхождения половых хромосом у отца является основной причиной синдрома Шерешевского? Тернера и 46% случаев синдрома Кляйнфельтера. Для всех трисомий с материнским эффектом характерна четкая положительная корреляция между возрастом матери и риском развития плода с соответствующим аномальным кариотипом. Увеличивать риск нерасхождения хромосом у матери могут также внешние факторы: инфекционные болезни, мутагенные факторы и вредные привычки (курение, алкоголизм и др.).

Описаны количественные аномалии хромосом? это анеуплоидии. Причиной 23% спонтанных абортов является полиплоидия. Среди живорожденных тетраплоидов не наблюдается, есть единичные случаи рождения триплоидный детей с множественными тяжелыми нарушениями развития, не совместимыми с жизнью.

Кроме количественных аномалий хромосом, причиной врожденных патологических состояний могут быть структурные хромосомные аберрации. Такие хромосомные болезни делятся на синдромы частичных анеуплоидий
(К этой группе не относятся несбалансированные робертсоновские транслокации) и микроцитогенетични синдромы.

Синдромы частичных анеуплоидий (на сегодня их описано около 100) получили свое название потому, что патологическая симптоматика заболеваний обусловлена ??либо избытком (частичная трисомия) или недостатком (частичная моносомия) достаточно большого участка определенной хромосомы. Основными на клиническая картина, как и для полных анеуплоидий, кроме комбинации присущих данному синдрому признаков, характеризуется большим набором неспецифических симптомов: врожденные пороки развития, умственная отсталость, дисплазии, дефекты сердечно-сосудистой системы и других. Неспецифичность симптоматики указывает на то, что в общей патологии основную роль играют не потеряны или избыточные генные локусы, а сам факт хромосомного дисбаланса.

К микроцитогенетичних синдромов относят заболевания, причиной которых является субмикроскопические делеции или дупликации соответствующих участков хромосом. Микроцитогенетични синдромы встречаются с достаточно низкой частотой (1/50 тыс.? 1/100 тыс.), характеризуются четкой клинической картиной. Примерами микроцитогенетичних синдромов является наследственная ретинобластома (микроделеции в хромосоме 13, которая является причиной врожденных злокачественных опухолей сетчатки глаза), синдром Беквита? Видеманн (микродупликация в коротком плече хромосомы 11, которая приводит к характерным пороков развития: грыжа пупочного канатика, микроцефалия, гипогликемия и множественные пороки развития внутренних органов), синдромы Ангельмана и Прадера? Вилли (микроделеции в длинном плече хромосомы 15).


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+