Гетерохроматин образуется в первую очередь на последовательностях ДНК, которые повторяются. Причем имеет значение не последовательность как таковая, а именно наличие повторов введение повторов до геномной участка вызывает образование гетерохроматинового зоны. В формировании и поддержании гетерохроматинового состояния повторов (по крайней мере центромера) важную роль играет процесс РНК-интерференции (см. раздел 2).

При нарушении компактизации на центромерных повторах может происходить спонтанная транскрипция в разных направлениях. Поскольку матрицей повторы, существует высокая вероятность синтеза комплементарных молекул РНК: образуется двухцепная РНК, которая запустит процесс интерференции? нуклеаз Dicer разрезает двухцепную РНК на фрагменты (могут быть далее амплифицированные РНК-зависимой РНК-полимеразой), которые привлекаются к комплексу RISC. В составе комплекса РНК взаимодействуют с транскрипты, и происходит деградация последних. Кроме деградации, интерференция имеет другое следствие: RISC, который оказывается в зоне повторов, рекрутирует в хроматина гистона-метилтрансферазу, которая осуществляет метилирования Lys9 Хинтона Н3. По уже известной схеме (рис. 6.9, 6.10) происходит связывание НР1 и компактизации гетерохроматина. Гетерохроматин формируется также в зонах скопления мобильных элементов. Активность мобильных элементов может контролироваться организмом? соответствующую систему подавления транскрипции мобильных элементов, которые используют РНК как промежуточную стадию, найдены как у дрозофилы, так и у мышей. Система включается при сперматогенезе и состоит из белков семейства Piwi и коротких регуляторных РНК, комплементарных участкам мРНК, которая синтезируется в мобильных элементах. Эти РНК и белки Piwi объединяются в комплекс. РНК направляет этот комплекс на мРНК мобильного элемента, белки комплекса осу-снюють деградации мРНК, и предотвращает перемещение? целом такая система аналогична процессу РНК-интерференции. Кроме того, от присутствия упомянутых регуляторных РНК зависит также интенсивное метилирование ДНК мобильных элементов, которое предопределяет конститутивной репрессию их транскрипции.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+