Общим принципом диагностики аутоиммунных заболеваний является выявление аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов (см. табл. 62). Однако, как было отмечено выше, наличие этих факторов наблюдается и у здоровых, и у пациентов с аутоиммунными расстройствами без клинических проявлений. Именно поэтому диагностика таких болезней является достаточно сложной.

 

В лечении аутоиммунных болезней сегодня существует три подхода. Во-первых, противовоспалительная терапия, может уменьшить повреждения тканей, обусловленные аутоиммунным ответом, во-вторых, иммуносупрессивная терапия, которая должна снизить аутоиммунные ответ, в-третьих, терапия должна быть направлена именно на ту систему органов, которая поражена заболеванием, например, диабет, вызываемую иммунной атакой клеток поджелудочной железы и лечится инсулином. Противовоспалительная терапия аутоиммунных болезней заключается в применении антицитокинових антител; анти-ФНО-а, антитела обусловливают значительную временную ремиссию при ревматоидном артрите. Антитела можно также применить для блокирования миграции клеток к участкам воспаления, например, анти-CD 18-антитела предотвращают плотной адгезии лейкоцитов к сосудистому эндотелию и снижают эффект воспаления В опытах на животных моделях болезни. Конечная цель иммунотерапии аутоиммунных заболеваний - специфическое вмешательства с целью восстановления толерантности к аутоантигенов. Существует два экспериментальных подхода к этому вопросу, которые сейчас находятся на стадии разработки. Первый подход заключается в блокировании специфического ответа на аутоантигены. Один из путей добиться этого - идентифицировать специфические рецепторы Т-клеток или молекулы иммуноглобулинов, которые несут на себе лимфоциты, которые вызывают заболевания, а затем сделать на них метку антителами, направленными против идиотипичних детерминант на Т-клетках или иммуноглобулин. Второй путь состоит в идентификации определенных молекул МНС первого или второго класса, способные представить белки аутоантигенов, и ингибировать их антигенпрезентувальну функцию выборочно с антителами или блокирующими белками. Этот подход был успешен при применении на некоторых животных моделях аутоиммунных заболеваний, например экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЕАЕ). Предполагают, что при этом заболевании ограниченное количество клонов Т-клеток реагеють на сигнальный пептид, который вызывает заболевание. Хотя аутоиммунные болезни человека и большинство животных моделей находятся под контролем поликлональных ответы на аутоатигены Т-и В-лимфоцитов. Именно поэтому иммунотерапия, основанная на идентификации специфических рецепторов, которые несут на себе патогенные лимфоциты, очевидно, будет малоэффективной. Иммунотерапия, опирающаяся на идентификацию определенных молекул МНС, которые управляют аутоиммунным ответом, должна быть более эффективной, но такая терапия все-таки подавлять защитную функцию иммунной системы. Второй подход к лечению аутоиммунных заболеваний - это попытка обратить патологическую аутоиммунные ответ на безобидную. Этот подход является экспериментальным, поскольку толерантность к тканевым антигенам не всегда зависит от отсутствия реакции Т-клеток, наоборот, она может активно поддерживаться цитокинами, которые секретируют Т-клетки, супресуючы вредное, зажигательную Т-клеточный ответ. Набор цитокинов, экспрессированных Т-лимфоцитами, является критическим в определении состояния сохранности толерантности и проявлений аутоиммунных болезней, но манипулирования экспрессией цитокинов открывает путь к их контроля. Существует много методов, известных под названием «иммунная модуляция», способных изменить экспрессию цитокинов Т-лимфоцитами. Они включают манипуляцию цитокинов окружением, в котором наблюдается активация Т-клеток, или манипуляцию презентации антигена, поскольку исследовано влияние этих факторов на дифференцировку и цитокинсекреторну функцию активированных Т-клеток.

 

Последние исследования показали, что набор цитокинов, которые синтезируются Т-лимфоцитами, очень сложен; разделение Т-лимфоцитов Тх1 и Тх2 субпопуляции слишком упрощенным. Так, например, клетки CD4 были идентифицированы в среде, богатой IL-10, и, в свою очередь, секретувалы высокий уровень IL-10 и малое количество IL-2 и IL-4. Такой набор секретируемых цитокинов является свидетельством того, что на эти клетки влияют другие Т-клетки и супресують антигениндуковану активацию других CD4-лимфоцитов. Эти клетки были условно названы Тг1-клетками (Т-регуляторными клетками 1). Дополнительной проблемой является трудность в модуляции иммунного ответа, уже развилась. В экспериментах на животных показано, что антицитокинови антитела (или введенные антитела против рекомбинантных цитокинов), которые существуют уже на время иммунизации аутоантигеном, могут иногда отвлекать патологическую иммунный ответ. В противоположность этому, при модификации уже развитой иммунного ответа значительно сложнее добиться успеха этим методом, хотя есть несколько примеров удачных экспериментов. Значительный интерес представляет использование синтетических пептидных антигенов для супрессии патологического ответа при аутоиммунных болезнях, связанных с Т-клетками. Ответ CD4 Т-клеток, индуцированная пептидом, зависит от пути, которым последний будет представлен иммунной системе. Например, введены орально белки в основном подвержены активации Тх2, продуцирующих IL-4, -5, -10, или Тх3, синтезирующих ТФР-? (без активации Тх1), или индуцирования большого количества антител. Указанные иммунные реакции в слизистых оболочках имеют относительно низкий патогенный потенциал. В частности, эксперименты на животных моделях показали, что они могут противодействовать индуцированной аутоиммунной болезни. Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, индуцированный инъекцией миелинового основного белка в полном адъюванта Фрейнда, был подобен множественного склероза, тогда как коллагеновый артрит индуцировало только инъекцией коллагена типа II и его проявления были подобны ревматоидного артрита. Оральное введение миелинового основного белка или коллагена типа II ингибувало развитие заболевания у животных и имело определенные позитивные последствия при редуцировании активности на предыдущей стадии болезни. Попытки использовать этот подход на пациентах с множественным склерозом и ревматоидным артритом дали предельный терапевтический эффект. Введение белков также может подавлять воспалительный ответ, что стимулируется тем самым пептидом, презентованным в другом виде. Когда растворимый пептид вводится внутривенно, он присоединяется преимущественно к молекулам МНС класса II на B-клетках, находящихся в состоянии покоя и склонны индуцировать анергии в Тн1-клеток. Итак, тщательный подбор дозы и структуры антигена или пути его введения позволит контролировать тип ответа, который формируется, поэтому эти подходы могут быть эффективными в манипуляции сложившейся иммунным ответом, помогая человеку избавиться аутоиммунных болезней. ВЫВОДЫ.

 

Различают аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания, в основе которых лежит взаимодействие компонентов иммунной системы с антигенами собственного организма. Аутоиммунные процессы наблюдаются в норме у здоровых лиц, а также при многих патологиях. В первом случае они выполняют гомеостатические, регуляторные, защитные функции. Во втором случае аутоиммунные процессы играют значительную роль в патогенезе различных болезней. Аутоиммунными называют заболевание, основой патогенеза которых является развитие самопидтримувальнои иммунного ответа на собственные антигены организма, что приводит к повреждению клеток и тканей, которые имеют этот аутоантигенов. Они возникают вследствие нарушения механизмов аутотолерантности, изменения антигенных свойств белков организма под действием различных факторов инфекционного и неинфекционного происхождения, нарушение физиологической изоляции «забарьерних» тканей, иммунизации перекрестно реагирующими антигенами, нарушение регуляторных механизмов в иммунной системе и т.д.. Аутоиммунные заболевания являются хроническими. Основой повреждений при аутоиммунных заболеваниях служат Тх1-зависимые клеточные или Тх2-зависимые гуморальные иммунные процессы. В возникновении аутоиммунных болезней значительная роль принадлежит генетическим факторам.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+