Особая ситуация возникает при трансплантации кроветворной ткани (костного мозга), поскольку в клинической практике ее преимущественно осуществляют имунонекомпетентним (или со сниженной реактивностью) реципиентам. Кроветворная ткань содержит зрелые лимфоидные клетки, и при условии ослабления иммунной реактивности реципиента они могут развивать направленную против него реакцию, которую называют реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ). В процессе этой реакции трансплантат отторгает организм реципиента, вызывая его истощение и даже гибель. В 1957 г. РТПХ была воспроизведена в разных лабораториях и на разных генетических системах, но проявления этой реакции в экспериментах наблюдали значительно раньше. В 1916г. И. Murphy наблюдал, что после нанесения на хорионалантоисну мембрану куриного эмбриона клеток костного мозга или селезенки взрослых кур на мембране появлялись скопления лейкоцитов в виде беловатых пятен и у эмбрионов возникала спленомегалия (увеличение массы селезенки). Следует отметить, что синдром развивался только после введения клеток взрослых птиц. М. Симонсен (1957) предположил, что этим феноменом является РТПХ. Он впервые воссоздал болезни, развивающейся как следствие РТПХ, после введения 16-дневным куриным эмбрионам аллогенных клеток селезенки взрослых кур. Через несколько суток после вылупления у реципиентов развивалась анемия, отмечалось увеличение массы селезенки и печени и другие патологические изменения и они погибали в течение одной - двух недель (феномен Симонсена). Выявлено приживаемость донорских клеток и колонизацию ими лимфоидных органов реципиента. С явлением РТПХ у млекопитающих впервые столкнулся П. Медавар в 1953 г. во время воспроизведения трансплантационной толерантности у мышей, наблюдая гибель большинства эмбрионов после введения им аллогенных лимфоидных клеток, однако расценил это как неудачную попытку воссоздания толерантности. Через несколько лет (1957) сотрудники П. Медавара - Р. Биллингхем и Л. Брент (^ чеснока экспериментов воспроизведения толерантности) - индуцировало РТПХ в результате трансплантации новорожденным мышам аллогенных клеток селезенки взрослых животных и описали сопутствующую этой реакции болезнь. В реципиентов клеток развивалось заболевание, известное под названием «болезнь рант (runt diseases) - карликовость (малорослисть). Основными проявлениями рантингу у мышей является задержка роста и отставание прироста массы тела, понос, дерматиты. Болезнь сопровождается клеточным, или кровь "пьяным химеризмом - сосуществованием в организме клеток разных генотипов вследствие наличия донорских клеток. Наблюдаются гистологические изменения в органах и тканях: очаги некроза в печени и очаги экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, гиперплазия костного мозга, истончение эпидермиса и отделение его от дермы, инфильтрация дермы одноядерными клетками (лимфоцитами, гистиоцитами, плазмоцитами). Одной из характерных признаков болезни является спленомегалия, обычно проявляется после введения клеток (системная РТПХ). Увеличивается также масса лимфатических узлов, особенно отчетливо проявляется после подкожного или внутримышечного введения клеток в ступню конечности (локальная РТПХ). С учетом этого РТПХ в эксперименте оценивают по увеличением массы селезенки или лимфатических узлов, определяя индекс РТПХ. В случае системной РТПХ этот показатель (селезеночный индекс) является отношением массы селезенки к общей массе тела животного и составляет 1,5 - 2,5 (полученные данные умножают на _ 100, чтобы избежать дробных чисел), тогда как в норме он меньше 1 . Для оценки локальной РТПХ реципиенту - гибридной мыши (АХВ) F1 в ступню одной задней конечности вводят лимфоидные клетки одного из родителей, А или В (опыт), а в ступню противоположной конечности - сингенни клетки гибрида (контроль). Через 7 суток определяют индекс РТПХ как отношение массы подколенного (или пахового) исследовательского лимфоузла к массе подколенного (или пахового) контрольного лимфоузла. При положительной реакции значение индекса составляет от 1,5 до 10, а в норме равен 1. ......

 

У взрослых реципиентов (животных, человека) болезнь, возникающая как следствие РТПХ, называется аллогенной болезнью, поскольку она обусловлена аллогенной трансплантатом. Проявления этой болезни подобные проявлений болезни рант, за исключением задержки роста. Это заболевание может развиться после трансплантации не лище аллогенных, но и ксеногенных лимфоидных клеток, с учетом чего было предложено называть все разновидности трансплантационной болезнью (А. С. Шевелев, 1976). В последнее время для обозначения этого заболевания используют (особенно в иностранной литературе) термин болезнь трансплантат против хозяина (БТПХ).

 

У взрослых животных РТПХ и сопутствующая ей болезнь воспроизведены на различных генетических системах, которые будут описаны ниже. Однако во всех случаях для развития этой реакции как у эмбрионов и новорожденных, так и у взрослых животных необходимы одинаковые принципиальные условия.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+