Стадии дифференцировки Т-клеток. После проникновения внутрь тимуса клетки-предшественники мигрируют к наружному слою коры - в субкапсулярном участок. По мере созревания клетки перемещаются в глубокий внутренний слой коры и в медуллярный зону. Развитие предшественников в зрелые Т-клетки происходит вследствие многоэтапного дифференцировки. На всех этапах дифференцировки в тимусе клетки называют тимоцитов. а процесс развития Т-клеток в тимусе - дозриеанням. На сегодня подробно исследовано развитие арт-клеток, хотя некоторые важные моменты, в частности механизмы их положительного отбора, остаются еще недостаточно выясненными. Созревания Т-клеток сопровождается изменениями их фенотипа - появлением или исчезновением поверхностных молекул. Определенные специфические комбинации этих молекул являются маркерами Т-клеток на разных стадиях созревания и позволяют дифференцировать различные субпопуляции тимоцитов. Среди многочисленных молекул клеточной поверхности важнейшими являются те, которые отражают состояние функционального созревания Т-клеток. Это прежде всего Т-рецепторный комплекс (ТКР и CD3) и корецептора CD4 и CD8. Кистковомозкови клетки-предшественники, впервые колонизируют тимус, могут давать начало как убьет и арт-лимфоцитам, так и лимфоидным ДК. После дифференцирования и пролиферации течение недели они уже несут специфические для Т-клеточной линии молекулы (например, CD2 у человека, Thy1 у мышей), но не экспрессируют ни одного из трех функционально значимых маркеров (ТКР-CDз, CD4, CD8).

 

Важными событиями в развитии арт-клеток является реорганизация и экспрессия генов а-и ?-цепей ТКР и отбор репертуара незрелых аРТкР. Напомним, что перестройке генов ТКР предшествует активация генов рекомбиназ RAG1 и RAG2 и гена ТЛ (терминальной дезоксинуклеотидилтрансферази), катализирующий синтез олигонуклеотидных вставок в ДНК в местах соединения V-, D-и J-генетических сегментов. Процесс дифференцировки арт-клеток в тимусе можно разделить в зависимости от экспрессии ними корецепторов CD4 и CD8 на три стадии: I - двояко-отрицательных (CD4 CD8-), II - двояко-тзитжнж (CD4 + CD8 +) и III - мэттштшшк (CD4i CD8) тимоцитов. В табл. 54 показано изменения экспрессии основных функциональных маркеров (аРарТкР, CD3, CD4, CD8) в процессе дифференцировки Т-клеток в различных анатомических зонах тимуса. Клетка прекращает экспрессию CD25 (вступает фенотипа CD44 CD25_) и реорганизации генов Р-цепи, выходит из состояния покоя в клеточный цикл и пролиферирует. Показано, что в индуцировании образования CD44 CD25 тимоцитов главную роль играет транскрипционных факторов GATA-3, а в регуляции пролиферации тимоцитов после успешного образования пре-ТКР участвует молекула Notch-З. Вследствие пролиферации накапливается большое количество клеток с определенным Р-цепью, но еще не реорганизованными генами а-цепи. Поздние вдвойне - отрицательные тимоциты, активно пролиферируют, имеют морфологию бластных клеток и поэтому их иногда называют великими вдвойне-отрицательными лимфоцитами. На этой стадии они остаются в течение шести разделов. При пролиферации клетки начинают экспрессировать молекулы CD4 и CD8 и переходят к следующей стадии развития.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+