Увеличение аффинности рецепторов. Почти 40 лет прошло с тех пор, когда Eisen и Siskind впервые сообщили о феномене созревания аффинности иммунных реиепторив. который можно рассматривать, во-первых, как увеличение аффинности рецепторов В-клеток во время хода "иммунного ответа и, во-вторых, как увеличенную аффинность рецепторов клеток памяти по сравнению со средней афинностью эффекторных клеток, участвовавших в первичном иммунном ответе.

 

Оказалось, что процессы созревания аффинности происходят при образовании плазматических клеток и клеток памяти в зародышевых центрах. Основой этого явления есть два процесса - соматический гипермутагенез и отбор, которые происходят в разных зонах лимфоидного фолликула зародышевого центра. В темной зоне центробласты активно пролиферируют, при этом в их V-генах активируются процессы соматического гипермутагенезу. Частота соматических гипермутаций достигает 2%, что на 6 - 8 порядков выше, чем частота спонтанного соматического мутагенеза. Гипермутации происходят преимущественно в гипервариабельных участках, кодирующих CDR-районы антител. Вследствие этих процессов могут появляться В-клетки, которые имеют как повышенную, так и пониженную аффинность к антигену. Следующий процесс - отбор образованных центробластив по способности связывать антиген. Отбор происходит на ФДК, расположенных в светлой зоне зародышевого центра. Центробласты становятся центроцитамы и пытаются связать антиген, фиксированный на поверхности ФДК. После связывания с антигеном В-клетки получают от ФДК «разрешение» на выживание, который заключается в увеличении в клетках антиапоптичного фактора bd-2. Считают, что сигнал для выживания В-клетка получает от корецептора CD21, который связывается с определенным лигандом на поверхности ФДК. По мере развития иммунного ответа количество В-клеток в зачаточном центре увеличивается, а следовательно, между центроцитамы возникает конкуренция за связывание с антигеном. Тиллькы те В-клетки, которые имеют наибольшую аффинность рецепторов к антигену, смогут связаться с поверхностью ФДК и продолжить дифференцирования на плазмобласты, а все остальные В-клетки гибнут вследствие апоптоза или возвращаются для дальнейшего размножения в темную зону, где накапливают новые мутации в активных центрах своих рецепторов. Плазмобласты, имеющих повышенный уровень экспрессии bd-2, эмигрируют из вторичного лимфоидного фолликула, заселяют места в лимфоидной ткани, в которых они дифференцируются на плазмоциты.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+