В основе иммунного ответа лежит экспансия определенных клонов активированных антигеном специфических лимфоцитов. Поэтому очень важно, чтобы организм мог быстро избавляться от этих клонов, поскольку неконтролируемая пролиферация лимфоцитов может повлечь угрозу развития лимфопролиферативных или аутоиммунных заболеваний. Чтобы избежать этих негативных последствий, иммунная система использует определенные механизмы элиминации «избытка» активированных клеток. Этот процесс получил название «индуцированной активацией клеточной гибели» AICD (от англ. Activaton induced cell death) и является неизбежным для активированных антигеном лимфоцитов, если они не получили все необходимые активационные стимулы. В случае каких-либо нарушений нормального течения процессов активации лимфоцитов они, как правило, переходят в состояние анергии или погибают путем апоптоза. Состояние анергии основном через 3 - 4 суток заканчивается также апоптозом. Итак, апоптоз является универсальным средством предотвращения ложной активации лимфоцитов.

 

Правильно активированные лимфоциты, если они не превратятся в клетки памяти, после пролиферации, дифференцировки и выполнение эффекторных функций также гибнут апоптозом. Итак, можно сказать, что, активуючись, лимфоцит получает инструкцию самоликвидироваться через определенное количество делений. Это позволяет организму сохранять постоянное количество лимфоидных клеток и реагировать на каждое последующее попадание антигена пролиферацией новых клонов лимфоцитов. Общие представления о апоптоз. Физиологические механизмы клеточной гибели существуют в многоклеточных организмах для обеспечения нормального развития и морфогенеза, для контроля количества клеток и с целью уничтожения инфицированных, мутантных и поврежденных клеток. Апоптоз - это средство самоуничтожения клеток многоклеточного организма, который реализуется на молекулярном уровне через определенное детерминированную цепь событий.

 

После запуска программы апоптоза в цитоплазме активируются ферменты, которые к тому находились в клетке в неактивном состоянии. При индуцировании апоптоза может также изменяться экспрессия определенных генов, происходить синтез нужных белков de по \ о. Поэтому гибель клеток вследствие апоптоза сопровождается затратами энергии клетки. В регуляции апоптоза принимают участие специализированные белки, одни из которых повышают, а другие снижают чувствительность клетки к действию проапоптичних факторов. Поэтому говорят, что апоптоз - это генетическая запрограммирована погибших клеток, поскольку все необходимые биомолекулы, которые запускают и реализуют этот процесс, клетка способна синтезировать сам. Физиологические функции апоптоза. Апоптоз очень важен для функционирования многоклеточных организмов и поддержания клеточного гомеостаза.

 

Количество клеток многоклеточного организма определяется процессами клеточного деления и клеточной гибели. В здоровом организме эти процессы четко сбалансированы. Итак, главной функцией апоптоза является контроль над количеством и соотношением клеток в различных органах и тканях, а также в целом организме.

 

Второй функцией апоптоза, тесно связанная с первой, является удаление клеток, стареют или утратившие способность выполнять свою функцию. Этот процесс характерен в норме, очевидно, для всех тканей, кроме клетки которых не делятся. Апоптоз играет важную роль в морфогенезе в процессе индивидуального развития организма. Например, путем апоптоза элиминируются клетки хвоста головастиков, межпальцевых перепонок у высших позвоночных т.д..

 

Апоптоз элиминирует не только лишние, но и опасны клетки организма. Он запускается при первых признаках вирусного поражения или неконтролируемого деления. Поэтому, погибая путем апоптоза, каждая клетка с определенными нарушениями защищает организм от возможной вирусной инфекции или образования опухолей. В литературе апоптоз часто называют «смертью ради жизни».

 

Апоптоз и некроз. Существуют два альтернативных пути гибели клеток - апоптоз и некроз. Именно апоптоз является нормальной физиологической гибелью, тогда как некроз является формой принудительного или насильственной, смерти клеток. Апоптоз и некроз имеют ряд противоположных признаков. Во-первых, апоптоз вызывается рядом физиологических, генетически детерминированных или патологических стимулов. К физиологическим стимулов можно отнести сигналы от клеточного микроокружения, к патологическим - вирусную инфекцию, УФ-или радиационное облучение, недостаточность питательных веществ, к генетически детерминированных - гибель старых клеток. При апоптозе не развивается воспаление, поскольку не повреждается целостность клеточных мембран. Некроз, наоборот, вызывается только патологическими стимулами, такими как физические повреждения, обусловленные температурой или механическими раздражениями и действием агрессивных химических веществ - кислот, растворителей, токсинов. Некроз, как правило, индуцирует местные воспалительные реакции, поскольку при нем нарушается целостность клеточных мембран и мембран лизосом, вследствие чего лизосомальных содержимое выделяется во внеклеточную среду.

 

Некоторые исследователи выделяют еще один отдельный путь гибели клеток - автолиз, или автофагию, который по проявлениям напоминает некроз, однако подобно апоптоза также физиологическое детерминированной форме гибели. При автолиза, как и при некрозе наблюдается высвобождение содержимого лизосом в цитоплазму и переваривание содержимого клетки лизосомальными ферментами, однако такое высвобождение индуцируется определенными физиологическими сигналами или запрограммировано генетически. Характерные признаки апоптоёзу. Апоптоз был описан J. Кэтт с соавторами в 1972 г. по характерной морфологией погибших клеток. Апоптические клетки имеют сморщенную форму, содержат фрапментований хроматин. Заканчивается апоптоз формированием характерных структур - апоптичних телец, являются фрагментами клетки, окруженными мембраной. Фосфолипидный состав апоптичних телец изменяется, на внешней стороне мембраны появляется в значительном количестве фосфатидилсерин, вследствие чего они легко распознаются и фагоцитируются макрофагами. После индуцирования апоптоза определенные морфологические изменения можно наблюдать через 5 - 6 часов, а биохимические - уже через 1 - 2 часа.

 

Термин «апоптоз» происходит от греческого apoptosis, что в переводе означает «опадение листьев», поскольку погибшие клетки сморщиваются и уменьшаются в размерах, как опавшие листья. Интересно, что опадание листьев действительно сопровождается процессами аттической гибели клеток.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+