Большое разнообразие антигенспецифичних рецепторов создается в результате ряда уникальных генетических механизмов, которые будут подробно рассмотрены в следующем разделе. Забегая вперед, отметим, что гены иммуноглобулинов и ТКР построены аналогично и состоят из нескольких генных сегментов (V, D, J и С), каждый из которых представлен значительным количеством подобных, но не идентичных копий. Особенно большое разнообразие вариабельных V-сегментов. Объединение определенных вариантов генных сегментов приводит к образованию функциональных генов цепей рецепторов. Именно комбинация различных генных сегментов, получившей название реаранжування генов, является одним из механизмов образования большого количества антигенспецифичних рецепторов. Дополнительная разнообразие иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов обусловлена вставками нуклеотидов, изменением рамок считывания для сегмента D, комбинацией различных легких и тяжелых цепей. Благодаря иснуваннюицих механизмов в геноме человека потенциально может содержаться информация для синтеза 10 - 10 различных вариантов антител и 10 вариантов ТКР.

 

Генам антител присущ еще один уникальный механизм образования разнообразия - так называемые соматические гипермутации. Эти соматические гипермутации происходят, главным образом, в трех позициях, соответствующих гипервариабельные области V-доменов. В результате соматических гипермутаций генов тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов количество различных вариантов антител возрастает еще на несколько порядков. Если учесть, что каждый активный центр может связывать несколько различных химических структур, становится понятным, что такого количества различных вариантов рецепторов достаточно, чтобы распознать почти все возможные антигены.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+