Природные факторы защиты. Микозы основном являются оппортунистическими заболеваниями, поскольку возникают преимущественно через определенные недостатки иммунной системы (тяжелые иммунодефициты, СПИД, аплазия тимуса и т.д.). Первой и важнейшей и нередко основным звеном защиты макроорганизма от микозов являются природные факторы защиты. Особое значение среди гуморальных факторов в естественном защите против грибов имеет система комплемента. О важной роли системы комплемента в антимикозным иммунитете свидетельствуют данные значительного снижения защитных реакций, что приводит к тяжелому течению заболевания, даже к летальному исходу, после инфицирования кандидами экспериментальных животных с дефектами комплемента. Ряд компонентов клеточной стенки грибов способны активировать комплемент альтернативным путем, Манана клеточной стенки активируют комплемент по классическому пути без участия специфических антител, что имеет большое значение на первых этапах взаимодействия грибов с макроорганизмом при отсутствии специфических антител. Показано, что опсонизация С. albicans (наиболее патогенного штамма) может осуществляться только при наличии иС3Ь и C3d, рецепторы к которым у макрофагов, ПМЯЛ и НК.

 

Значительную роль в естественном защите против грибов играют клеточные факторы - фагоциты, НК, Туб-лимфоциты, В1-лимфоциты, эозинофилы, эпителиальные и эндотелиальные клетки. Захват фагоцитами грибов осложняется большими размерами патогенов, при этом в поглощении грибов участвуют несколько фагоцитов. Клетки Candida могут непосредственно адгезуватися к макрофагов только через манозозв "язувальний рецептор с участием ионов Са, а к нейтрофилов - только через опсонины - через рецептор к Fc-фрагмента иммуноглобулинов или через CR1-и ^ .3-рецепторы. Экспрессия этих рецепторов повышается за действия ИЛ-15 и ИЛ-4 и снижается после выброса активных веществ фагоцитами. Важной фунгицидным действием фагоцитарных клеток является кисневозалежна активность, обусловленная пероксидазой. Дефицит миелопероксидазы является одним из основных факторов, который вызывает возникновения кандидоза. Важную роль в фунгицидный эффект фагоцитов играет индуцибельной синтетаза zNOS и оксид азота (II) NO2. Некисневи факторы цитоцидности (дефензины, лизоцим, лактоферрин, гранзимы, перфорина) активно участвуют в обезвреживании грибов. Определенную регуляторную роль играют цитокины - ГМ-КСФ, ИЛ-15, ИФН-у, которые повышают кисневозалежну, а ФНИИ-а и ИФН-у - азотзалежну цитоциднисть.

 

НК способны распознавать инфицированные грибами клетки и лизуваты их. При этом в процессе взаимодействия с грибами они активируются и продуцируют регулирующие цитокины - ИЛ-2, ИФН-у, ФНО-а. В защитных реакциях при микозах большое значение имеют эпителиальные и эндотелиальные клетки. Так, эпителиальные клетки слизистых наряду с такими защитными функциями, как механическое препятствие, постоянное выделение слизи и обеспечения его движения, еще продуцируют дефензины, которые эффективно разрушают грибы. Эндотелиальные клетки с помощью эндотелиальной NO-синтетазы производят из L-аргинина оксид азота (II) NO, который активно участвует в деградации патогена. Нередко в месте локализации грибов вследствие выделяемых ими протеаз могут происходить тромбоз кровеносных сосудов и формирование эпителиоидных гранулематозный реакций с целью изоляции патогена. Все эти факторы активируются и взаимодействуют в процессе формирования и функционирования доимунного воспаления. Если природные факторы устойчивости не способны обезвредить патоген, инфекционный процесс продолжает развиваться и формируется специфический иммунный ответ (хотя и не всегда эффективная), что имеет свои особенности.

 

Адаптивный иммунитет. Поверхностные антигенные структуры некоторых грибов имеют низкую иммуногенность, вследствие чего антитела образуются в низких титрах, что обусловливает низкую напряженность гуморального иммунного ответа. Нередко в таких случаях основную роль в специфической иммунном ответе играют клеточные факторы. При микозов могут образовываться антитела всех четырех классов - М, G, А, Е. Первыми появляются IgM и растущие или высокие титры IgM свидетельствуют об активном характере инфекции. После присоединения к клеткам грибов они могут тормозить их адгезию на клетках макроорганизма. Антитела класса G преимущественно выявляются при инфекции и имеют значение как опсонины (особенно IgG2a) и как активаторы комплемента классическим путем. Антитела класса IgA обнаруживают всех форм кандидоза и они играют, особенно секреторные IgA, важную роль в защитных реакциях - препятствуют адгезии грибов к эпителиальных клеток слизистых оболочек и связывают грибы и таким образом способствуют быстрой их эвакуации. Эффективными специфическими защитными факторами при микозах являются клеточные. Большое значение в защите макроорганизма при микозах, в частности при кандидозах, имеют Тхи, продуцирующих ИФН-у, который стимулирует поглотительную и фунгицидное активность фагоцитов, способствует эффективной презентации антигенов грибов после их переработки макрофагами иммунокомпетентных клеток. Время при активации Тх2 тормозится активность Тхи, что приводит к угнетению поглощающей и фунгицидной действия фагоцитов. Нередко при этом наблюдается значительная стимуляция синтеза антител и это часто связано с ухудшением состояния подопытных животных.

 

Определенную роль в антимикозным защите играют CD8T - лимфоциты. Они способны распознавать и разрушать фагоциты с поглощенными грибами, а также непосредственно сами грибы. Кроме того, они продуцируют ИФН-у и ИЛ-2, которые стимулируют Тхи, НК, фагоциты и подавляют Тх2. Отдельная популяция Т-лимфоцитов, несет уб-рецепторы и части имеется на первой линии защиты макроорганизма - в ткани кожи и слизистых, в том числе в стенках кишечника, тесно связана с элиминацией грибов и выздоровлением от инфекции. Она активно препятствует проникновению и размножению грибов вследствие продуцирования ИНФ-у, стимуляции фагоцитов, индуцирования реакции ГЗТ и киллерные эффекта. При стимуляции супрессорных механизмов может возникать анергия - отсутствие или слабая эффективность иммунного ответа. При большинстве висцеральных и кожно-слизистых микозов наблюдается угнетение клеточного иммунитета. Это подтверждается фактами высокой частоты микозов из-за врожденных пороков Т-клеток, стимуляции или супрессии микозов при модуляции Т-клеточного звена иммунного ответа. Свои особенности в формировании иммунного ответа имеют представители так называемой группы оппортунистических микозов, которые индуцируются условно-патогенными грибами при иммунодефицитах, дефектах тканей, органов, или в случае длительного применения антибиотиков. Большинство оппортунистических микозов сопровождается производством IgG и IgE и аллергизации организма.

 

Значительное количество микозов характеризуется аллергизации макроорганизма. Глубокие микозы и дерматомикозы сопровождаются реакцией ГЗТ на антигены грибов. Кроме того, поражения грибами слизистых оболочек дыхательных и мочеполовых путей обусловливают возникновение реакций гиперчувствительности немедленного типа. Исключением является возбудитель криптококкоза, при котором аллергические реакции возникают очень редко. Возникновение гиперчувствительности преимущественно сопровождается формированием защитных реакций - повторные заболевания в алергизованому организме основном имеют легкое течение. В некоторых случаях при легочном аспергиллезе наблюдается резкий рост выработки IgE.

 

Следует отметить, что многие представители класса грибов используются в различных биотехнологических производствах, и у работников этой сферы нередко возникают аллергические заболевания, особенно дыхательных систем.

 

Инфекции, обусловленные грибами, часто сопровождаются изменением иммунореактивности организма, что может быть причиной диагностических ошибок вследствие отсутствия кожных реакций замедленного типа или клеточных реакций in vitro при проведении диагностических проб (туберкулиновой и других) и содействовать угрожающем развития вторичных инфекций. Защитные факторы грибов. В процессе эволюции у возбудителей инфекций, обусловленных грибами, сформировалась система защите от действия защитных сил макроорганизма. Эта система включает широкую изменчивость антигенной структуры, изменение фаз роста, существование при различных температурах и кислотности. Грибы способны синтезировать ряд протеиназ, которые могут расщеплять иммуноглобулины, факторы комплемента и прочие факторы. Например, C.albieans имеет фермент каталазу, которая нейтрализует действие пероксида водорода. Кокциды, гистоплазмоиды и некоторые другие грибы имеют общие антигенные структуры, что приводит перекрестные реакции с комплементзвьязувальнимы антителами классов G и М, а также при постановке кожно-аллергических проб.

 

Для диагностики микозного заболеваний используют реакции связывания комплемента, непрямой агглютинации, имунодифузии и кожно-аллергические реакции. Специфическая профилактика большинства микозов отсутствует, за исключением кандидозов, для профилактики которых иногда применяют убитые вакцины, в частности аутовакцины.


Загрузка...
Яндекс.Метрика Google+